Chef du Département diagnostic, le docteur House a pour directrice le docteur Lisa Cuddy (Lisa Edelstein), endocrinologue.
Tous deux se connaissent depuis de nombreuses années et elle est loin de se laisser intimidée par le médecin.
Leurs échanges, parfois vifs, souvent très drôles, cachent une admiration réciproque et des sentiments sûrement plus profonds...