Jeune femme brillante mais pleine d'incertitudes, Meredith est la fille d'une chirurgienne de renom. Une filiation qui lui vaut d'être enviée et redoutée par ses collègues jusqu'à ce qu'ils apprennent à la connaître. Cristina, George et Izzie deviennent vite de vrais amis pour elle. Avec Derek Shepherd, elle vit une histoire compliquée mais passionnée, jusqu'au jour où Addison, la femme de ce dernier, fait son arrivée à Seattle avec la ferme intention de sauver son couple. Meurtrie par sa rupture avec Derek, Meredith noie son chagrin dans l'alcool et va même jusqu'à coucher avec George. Sa relation avec Finn, le charmant vétérinaire l'aidera-t-elle à remonter la pente ?