John Locke est le moins malheureux du crash du Vol 815. Miraculé, il a retrouvé l'usage de ses jambes depuis l'accident alors qu'il voyageait en fauteuil roulant. Il y voit un signe du destin, comme si cette île l'avait guéri.
Passionné par la chasse et la vie sauvage, il est très utile au groupe pour ramener de quoi manger. Bricoleur, débrouillard, cultivé, il intrigue ses compagnons. Ils y voient tout de même un grand frère, une aide pour la vie rustique sur l'île.
Sûr de son destin, Locke va au devant des dangers et n'hésite pas à prendre des initiatives. Mais, parfois, sa quête mystique le pousse à mener des actes irraisonnés.
Shannon lui en aura beaucoup voulu d'avoir entraîné Boone avec lui, grâce à son charisme, et d'avoir provoqué sa mort. Mais Locke pense que l'île demande parfois des sacrifices.